近日，我院李志强教授联合上海市精神卫生中心陈剑华教授，在《General Psychiatry》发表最新研究，系统阐明了重度抑郁障碍（MDD）与血脂异常之间的双向因果关系，并首次确认腰臀比（WHR）在二者相互作用中的核心中介作用。该成果为精神疾病与代谢紊乱的精准防治提供了新的理论依据和干预靶点。

研究团队整合了欧洲与东亚人群共520万余例的基因组关联研究（GWAS）数据，采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，对MDD与血脂指标——甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等——进行了因果推断。结果显示，TG与MDD之间存在显著的正向双向因果关系：TG增高可提高抑郁风险，抑郁亦可进一步升高TG。相反，LDL-C与MDD呈负相关因果效应，即较低的LDL-C水平与更高的抑郁风险相关。

中介分析进一步揭示，WHR能解释约69%的“抑郁症→ TG升高”路径效应，提示简单体测指标即可辅助识别代谢-情绪双重高危人群。功能注释结果显示，CTSF、SCG3与FAM171A1等基因在大脑和肝脏组织中高度表达，涉及染色质重塑、核小体组装等表观遗传通路，可能构成MDD-脂质互作的分子基础。

该研究强化了情绪障碍与代谢异常之间的密切关联，提示未来通过调节体脂分布和血脂水平，可能为抑郁症患者带来双重获益。抑郁症的综合管理可纳入血脂监测与体脂分布评估。以腰臀比为靶点的生活方式干预，或能同时改善情绪状态和代谢健康。团队下一步将开展功能实验并探索靶向CTSF等基因的干预策略，以期为精准治疗提供更坚实的基础。